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  • 以生理學為基礎之毒物動力學模式建立. 一
  • 點閱:133
  • 作者: 周瑞淑, 張火炎主持研究
  • 出版社:行政院勞工委員會勞工安全衛生研究所
  • 出版年:2008[民97]
  • 集叢名:IOSH勞工安全衛生研究報告.96年度研究計畫:IOSH96-A316
  • GPN:1009700962
  • 格式:PDF
  • 版次:初版
  • 附註:參考書目: 面49-55

以生理學為基礎之藥物動力學 (Physiologically based pharmacokinetic, PBPK) 模式可依據特定的暴露條件與生理參數,模擬出完整的內在劑量變化。對於一般分析儀器無法偵測的極低濃度,PBPK 模式可提供具有健康風險評估參考價值的數據與模擬結果。因此,類似的內在劑量模擬模式亦引起環境衛生科學家的重視與討論。目前已有多種數值分析軟體與程式語言可針對某環境化學物質,設計其專屬的PBPK模式,但在模式開發過程中,常因程式原始碼編寫錯誤,影響模式模擬結果之準確度;且受限於使用者之程式撰寫能力不同,多數已發表的PBPK模式並不如預期中容易使用或允許進一步的修改。由於這些PBPK模式的開發環境與程式撰寫方式不同,導致模式之間的可比較性大為降低,模式架構亦無法提供較具彈性的調整與修正,以滿足未來研究工作的需求。本研究的主要目的為:(1) 開發一項以視窗操作介面為主的PBPK模式系統工具,並整合數項主要的功能模組,包括:模式結構設計、數學計算式選用、模式參數推算、敏感度與不確定性分析(使用蒙地卡羅與馬克夫鍊等方法)。(2) 依據不同暴露途徑之條件設定,驗證本系統之模擬效能,模擬暴露將以同時具有呼吸與皮膚暴露特性的二甲基甲醯胺(N,N-Dimethylformamide, DMF)為主。PBPK模式將以人類真實暴露資料進行模式驗證,完成驗證後的PBPK模式將可用於其它暴露條件之模擬。本研究所開發的PBPK模式系統工具將可協助研究人員得更多低劑量暴露之健康風險評估資訊,以進一步瞭解在不同暴露條件之下,內在劑量變化與健康風險之關係。

  • 摘要(第i頁)
  • Abstract(第ii頁)
  • 目錄(第iii頁)
  • 圓目錄(第v頁)
  • 表目錄(第vi頁)
  • 第一章 研究背景(第1頁)
    • 第一節 前言(第1頁)
    • 第二節 PBPK Model(第1頁)
    • 第三節 Population-based PBPK modeling(第3頁)
    • 第四節 蒙地卡羅模擬(Monte Carlo Simulation)(第4頁)
    • 第五節 敏感度分析(Sensitivity analysis)(第5頁)
    • 第六節 模式應用與風險推估(第7頁)
    • 第七節 運用馬可夫鏈所推導的模式參數(Monte Carlo Markov Chain, MCMC)(第8頁)
  • 第二章 研究目的(第12頁)
    • 第一節 重要性及意義(第12頁)
    • 第二節 工作項目(第12頁)
  • 第三章 研究材料與方法(第13頁)
    • 第一節 組織區隔設定(第13頁)
    • 第三節 基本軟硬需求(第15頁)
    • 第二節 數學運算式(第15頁)
    • 第四節 模式質量平衡確認與驗證(第16頁)
    • 第五節 Monte Carlo method(第17頁)
    • 第六節 Monte Carlo 設定(第19頁)
    • 第七節 敏感度分析(Sensitivity analysis)(第19頁)
  • 第四章 系統開發與設計(第20頁)
    • 第一節 系統建置環境設定(第20頁)
    • 第二節 PBPK model 視窗介面與模組化架構設計(第22頁)
    • 第三節 PBPK model 模式參數資料庫設計(第25頁)
    • 第四節 假皮業暴露評估資料收集(第28頁)
  • 第五章 系統模擬與驗證(第31頁)
    • 第一節 DMF 暴露資料來源與說明(第31頁)
    • 第二節 DMF PBPK 模式架構與參數設計說明(第36頁)
    • 第三節 DMF PBPK 模擬成果(第40頁)
    • 第四節 DMF PBPK 敏感度分析(第43頁)
  • 第六章 結論(第45頁)
  • 第七章 建議(第47頁)
  • 誌謝(第48頁)
  • 參考文獻(第49頁)
  • 附件 1 模式運算式(第56頁)
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